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ダリドレキサント

ダリドレキサント
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 クービビック
ライセンス US Daily Med:リンク
法的規制
薬物動態データ
生物学的利用能62%[4]
血漿タンパク結合99.7%[4]
代謝主に CYP3A4 (89%))[4]
作用発現（英語版）Tmax: 1-2時間 (食事により1.3時間遅延する)[4]
半減期8時間 (6–10 時間)[4][5]
作用持続時間～8時間 (50 mg)[5]
排泄便: ~57%[4]
尿: ~28%[4]
データベースID
CAS番号
 1505484-82-1
1792993-84-0
ATCコード None
PubChem CID: 91801202
IUPHAR/BPS（英語版） 11648
DrugBank DB15031
ChemSpider 64854514
UNII LMQ24G57E9
KEGG D11886
ChEMBL CHEMBL4297590
PDB ligand ID NS2 (PDBe, RCSB PDB)
別名 Nemorexant; ACT-541468
化学的データ
化学式C23H23ClN6O2
分子量450.93 g·mol−1
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オレキシン受容体拮抗薬の睡眠薬「ダリドレキサント25mg」のブリスターパック
左：クービビック、右：デエビゴ　クービビックの錠剤は、落下時の転がり防止を目的として三角形の形状をしている。

ダリドレキサント(英: Daridorexant)は、スイスの製薬会社イドルシアが開発したオレキシン受容体拮抗薬に分類される不眠症に対する効能・効果を有する睡眠薬[4][3][6][7][8]。 投与経路は経口投与[4][3][7]。ダリドレキサントの副作用には、頭痛、傾眠、倦怠感などが報告されている[9][10][11][12]。ダリドレキサントはデュアルオレキシン受容体拮抗薬(DORA) であり、オレキシン受容体OX 1およびOX 2の両受容体を拮抗する[13][14][15]。ダリドレキサントの半減期は 8時間と比較的短い[16]。ベンゾジアゼピン、非ベンゾジアゼピン系とは異なるGABAA受容体を介さない作用機序を持つ[17][18]。 2022年1月にアメリカで医療使用が承認され[19] 、2022年5月に処方開始となった[20] 。日本においては、2024年9月に製造販売承認を取得、同年12月に発売された[21][22]。商品名は「クービビック」[23]。臨床試験時の開発コードは ACT-541468[24]。

医療用途

ダリドレキサントは、 入眠困難および中途覚醒の成人の睡眠障害に利用される[4] 。臨床試験では入眠潜時(LPS)、中途覚醒(WASO)、合計睡眠時間(TST)を大幅に改善した[4]。具体的には25~50mgの用量で、プラセボと比較して、LPS は6～12 分減少し、WASOは10～23分減少し、TSTは10～22分増加した[4]。 ダリドレキサントは、50 mgの用量で日中の活動量などの機能が改善されることが証明されており、夜間の不眠症状だけでなく、日中の機能改善が示された初めての睡眠薬となった[25]。

特徴

動物実験では、ダリドレキサントなどのオレキシン受容体拮抗薬は、他の鎮静剤や催眠剤と比べて耐性をほとんど引き起こさないことが示唆されている[26] 。ダリドレキサントは動物実験および臨床試験での結果によると使用中止による離脱や依存の兆候を示さず、反跳性不眠を起こさない[26]。

副作用

ダリドレキサントの副作用には、頭痛（25mg: 6% vs. 50mg :7% vs. プラセボ:5% ）、傾眠または疲労（25mg:6% vs. 50mg:7%）、めまい(25mg:2% vs. 50mg:3% vs. プラセボ:2%)、吐き気(25mg:0% vs. 50mg:3% vs. プラセボ:2%)[4]。

過量服薬

ダリドレキサントの過剰摂取に関する臨床経験は限られている[4]。最大推奨用量の4倍までの用量で薬剤を過剰摂取すると、傾眠、筋力低下、カタレプシー様の症状、睡眠麻痺、注意障害、疲労、頭痛、便秘などの副作用が生じる可能性が示唆されている[4]。ダリドレキサントの過剰摂取に対する特異的な解毒剤は存在しない[4]。

薬物動態

健康な患者に対するダリドレキサント50～150mgの単回経口投与後のダリドレキサント濃度

ダリドレキサントの絶対的バイオアベイラビリティは62%[6]。投与後1～2時間以内にピーク濃度に達し、食品はピークまでの時間を 1.3 ～ 2時間延長する[7]。

歴史

ダリドレキサントは、2013年に特許を取得し[27]、 2017年に科学文献に初めて記載された[28][29][30]。2022年1月にアメリカで医療使用が承認された[19]。 2022年2月24日、欧州医薬品庁(EMA)の人間用医薬品委員会(CHMP)は肯定的な意見を採択し、ダリドレキサントの販売承認の付与を推奨した。

2022年4月29日、ダリドレキサントは欧州連合での使用を認可され[14]、欧州連合で使用可能になった最初のオレキシン受容体拮抗薬となった[31][32]。

日本における販売

  • 2019年
    • 12月 - ダリドレキサントを開発するイドルシアは持田製薬と不眠症治療薬の共同開発・販売に関するライセンス契約を締結した[33]。
  • 2022年
    • 10月3日 - イドルシアは日本国内で実施した無作為化二重盲検プラセボ対照第３相試験で、主要評価項目及び副次的評価項目とも「目的を達成した」と発表した[34][35]。
  • 2023年
    • 7月20日 - イドルシアが、日本と韓国法人の全株式を売却、ダリドレキサントを含むイドルシアのアジアパシフィック（APAC）事業をネクセラファーマ（旧社名：そーせいグループ）に650億円で譲渡した[36][37]。
    • 10月31日 - イドルシア ジャパンが厚生労働省に対して製造販売承認申請[38]。
    • 11月1日 - 塩野義製薬と持田製薬が販売提携契約締結。日本におけるマーケティング活動は塩野義製薬と持田製薬が行うことになった[39]。
  • 2024年
    • 8月26日 - 厚生労働省の薬事審議会・医薬品第一部会が承認を了承[40]。
    • 9月24日 - 厚生労働省が製造販売を承認[21]。
    • 10月1日 - 塩野義製薬が、ネクセラファーマとの間で、日本における販売提携契約を締結したと発表した[41][42]。持田製薬、ネクセラファーマジャパン、塩野義製薬の3社でダリドレキサントを販売する予定であったが、事業スキームを変更し、塩野義製薬が単独で流通と販売活動を行うことなった[41][42]。ダリドレキサントの製造販売元はネクセラファーマジャパンで、持田製薬の子会社「持田製薬工場」が独占的に製造するとした[41][42]。
    • 11月20日 - 薬価収載[43]。初回薬価：25mg1錠 :53.70円 /50mg1錠90.80円（１日薬価：90.80円） [43]。
    • 12月19日 - 発売[22]。

臨床試験（日本国内）

第3相臨床試験（ID-078A304試験）

  • 方法

不眠症患者490人例、18歳以上でBMI30㎏/m2未満の男女を対象に行われた。試験はスクリーニング期（7～18日）プラセボrun-in期（14日～20日間）、二重盲検期（28日間）、プラセボrun-out期（7日間）、フォローアップ期（23日間）で構成された。プラセボrun-in期のあと、ダリドレキサント25mg群、50㎎群、プラセボ群に1:1:1で無作為に割付け、二重盲検下で1日1回就寝前に4週間投与した。その後、単盲検にてプラセボを1日1回就寝前に7日間投与した。

  • 結果

ダリドレキサント50mg投与群は、プラセボ群と比較して主観的総睡眠時間を最小二乗平均で20.3分延長し、主観的入眠潜時を同差で10.7分短縮した（いずれもP<0.001）[44]。

ダリドレキサントは総睡眠時間（TST）の 28 日目におけるベースラインからの変化をプラセボに比べ有意に改善させた（50mgでP<0.001、25mgでP=0.042）[34]。

ダリドレキサントは睡眠潜時（sLSO）の28日目におけるベースラインからの低下をプラセボに比べ有意に改善した（50mgでP<0.001、25mgでP=0.006）[34]。

有害事象の発現割合は、ダリドレキサント50mg群で23.5％、25mg群で22.7％、プラセボ群で24.4％で、ダリドレキサントのいずれの投与群もプラセボと同程度だった[34]。ダリドレキサント投与中止によるリバウンドや離脱症状も認めなかった[44]。

論文

出典

  1. ^ “Summary Basis of Decision for Quviviq”. Health Canada (4 August 2023). 4 October 2023閲覧。
  2. ^ “Details for: Quviviq”. Health Canada (8 September 2023). 4 October 2023閲覧。
  3. ^ a b c Drug and Health Product Portal
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q “Quviviq- daridorexant tablet, film coated”. DailyMed (23 March 2022). 19 September 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。18 September 2022閲覧。
  5. ^ a b “Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders”. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 16 (11): 1063–1078. (November 2020). doi:10.1080/17425255.2020.1817380. PMID 32901578. 
  6. ^ a b “Quviviq Product Information”. European Medicines Agency (2022年). 6 May 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。5 May 2022閲覧。
  7. ^ a b c “Daridorexant: Comprehensive Review of A New Oral Agent for the Treatment of Insomnia”. The Annals of Pharmacotherapy: 10600280221143794. (January 2023). doi:10.1177/10600280221143794. PMID 36602018. 
  8. ^ “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/. 
  9. ^ “Daridorexant - Idorsia Pharmaceuticals - AdisInsight”. 19 June 2018時点のオリジナルよりアーカイブ。19 June 2018閲覧。
  10. ^ “Daridorexant: Comprehensive Review of A New Oral Agent for the Treatment of Insomnia”. The Annals of Pharmacotherapy: 10600280221143794. (January 2023). doi:10.1177/10600280221143794. PMID 36602018. 
  11. ^ “Understanding sleep-wake mechanisms and drug discovery”. Expert Opinion on Drug Discovery 12 (7): 643–657. (July 2017). doi:10.1080/17460441.2017.1329818. PMID 28511597. 
  12. ^ “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/. 
  13. ^ “Daridorexant - Idorsia Pharmaceuticals - AdisInsight”. 19 June 2018時点のオリジナルよりアーカイブ。19 June 2018閲覧。
  14. ^ a b “Understanding sleep-wake mechanisms and drug discovery”. Expert Opinion on Drug Discovery 12 (7): 643–657. (July 2017). doi:10.1080/17460441.2017.1329818. PMID 28511597. 
  15. ^ “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/. 
  16. ^ “Daridorexant: Comprehensive Review of A New Oral Agent for the Treatment of Insomnia”. The Annals of Pharmacotherapy: 10600280221143794. (January 2023). doi:10.1177/10600280221143794. PMID 36602018. 
  17. ^ “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/. 
  18. ^ “Daridorexant: Comprehensive Review of A New Oral Agent for the Treatment of Insomnia”. The Annals of Pharmacotherapy: 10600280221143794. (January 2023). doi:10.1177/10600280221143794. PMID 36602018. 
  19. ^ a b “Drug Approval Package: Quviviq”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (14 February 2022). 4 March 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。4 March 2022閲覧。
  20. ^ "Idorsia's new treatment QUVIVIQ (Daridorexant) is now available in the US for adults living with insomnia" (Press release). 2 May 2022. 2022年5月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月5日閲覧。
  21. ^ a b 日経バイオテクONLINE (2024年9月24日). “持田製薬、不眠症治療薬「クービビック®錠」の日本における製造販売承認取得のお知らせ”. 日経バイオテクONLINE. 日本経済新聞社. 2024年9月24日閲覧。
  22. ^ a b “不眠症治療薬「クービビック®錠25mg、50mg」新発売のお知らせ”. ネクセラファーマ (2024年12月19日). 2024年12月21日閲覧。
  23. ^ “医薬品第一部会、ネクセラファーマの不眠症治療薬やエーザイのALS治療薬など承認了承”. 日経バイオテクONLINE. 日経バイオテクONLINE (2024年8月28日). 2024年8月30日閲覧。
  24. ^ “不眠症治療薬デュアルオレキシン受容体拮抗薬「ダリドレキサント」（開発コード: ACT-541468）の日本における製造販売承認申請のお知らせ”. プレスリリース・ニュースリリース配信シェアNo.1｜PR TIMES. PR TIMES (2023年10月31日). 2023年11月28日閲覧。
  25. ^ “Europe's first dual orexin receptor antagonist – Quviviq (Daridorexant) – granted approval to improve both nighttime symptoms and daytime functioning in adults with chronic insomnia disorder” (3 May 2022). 5 May 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。5 May 2022閲覧。
  26. ^ a b “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/. 
  27. ^ WO 2013182972, Boss C, Brotschi C, Gude M, Heidmann B, Sifferlen T, Williams JT, "Benzimidazole-proline derivatives", assigned to Actelion Pharmaceuticals Ltd 
  28. ^ “The Use of Physiology-Based Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling in the Discovery of the Dual Orexin Receptor Antagonist ACT-541468”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 362 (3): 489–503. (September 2017). doi:10.1124/jpet.117.241596. PMID 28663311. 
  29. ^ “First-in-human study of ACT-541468, a novel dual orexin receptor antagonist: characterization of its pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability”. Clinical Pharmacology & Therapeutics 101 (S1): S80. (February 2017). 
  30. ^ “Mass balance and absolute bioavailability of ACT-541468, a dual orexin receptor antagonist, by administration of a microtracer dose and AMS analysis in a first-in-human study”. Clinical Pharmacology & Therapeutics 101 (S1): S57. 
  31. ^ “Europe's first dual orexin receptor antagonist – Quviviq (Daridorexant) – granted approval to improve both nighttime symptoms and daytime functioning in adults with chronic insomnia disorder” (3 May 2022). 5 May 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。5 May 2022閲覧。
  32. ^ "Quviviq (Daridorexant) recommended for approval in Europe as a new treatment for adults with insomnia disorder" (Press release). 25 February 2022. 2022年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年4月8日閲覧。
  33. ^ “イドルシア社　国内P2の不眠症薬で持田と契約締結　営業部門構築へ”. ミクスOnline (2019年12月6日). 2020年6月3日閲覧。
  34. ^ a b c d “イドルシア　不眠症治療薬・ダリドレキサント　23年上半期に承認申請予定　新たに営業体制構築へ | ニュース | ミクスOnline”. www.mixonline.jp. 株式会社ミクス（MIX, Inc.） (2024年10月4日). 2023年10月15日閲覧。
  35. ^ “不眠症薬ダリドレキサント、国内P3で主要項目達成 イドルシア、23年上半期に申請へ”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2023年10月16日). 2023年10月15日閲覧。
  36. ^ “会社四季報オンライン｜株式投資・銘柄研究のバイブル”. shikiho.toyokeizai.net. 株式会社東洋経済新報社 (2023年9月14日). 2023年10月15日閲覧。
  37. ^ “バイオ創薬そーせい、スイス社の日本事業など買収”. 日本経済新聞. 日本経済新聞社 (2023年7月20日). 2023年10月15日閲覧。
  38. ^ “持田製薬、不眠症治療薬ダリドレキサントの日本における製造販売承認申請のお知らせ”. 日経バイオテクONLINE. 日本経済新聞社 (2023年10月31日). 2023年11月5日閲覧。
  39. ^ “不眠症治療薬ダリドレキサントに関する持田製薬と塩野義製薬の日本における販売提携契約締結のお知らせ”. www.shionogi.com. 塩野義製薬 (2023年11月1日). 2023年11月19日閲覧。
  40. ^ “経口中絶薬、条件付で無床診の使用了承 医薬品第一部会、次は薬事審議会へ”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2024年8月26日). 2024年8月26日閲覧。
  41. ^ a b c “不眠症薬「クービビック」、国内単独販売へ 塩野義”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2024年10月1日). 2024年10月11日閲覧。
  42. ^ a b c “不眠症治療薬「クービビック®錠」に関する ネクセラファーマジャパンとの販売提携契約締結について”. www.shionogi.com. 塩野義製薬 (2024年10月1日). 2024年10月11日閲覧。
  43. ^ a b “新医薬品一覧表（令和６年１１月２０日収載予定）”. 厚生労働省 (2024年11月13日). 2024年11月21日閲覧。
  44. ^ a b Daridorexant in Japanese patients with insomnia disorder: A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled studySleep Medicine Published October 2024

関連項目

GABAA
アゴニスト/PAM
アルコール:
バルビツール酸系:
ベンゾジアゼピン系:
カルバマート:
神経刺激性ステロイド:
非ベンゾジアゼピン系:
フェノール系:
ピペリジンジオン系:
キナゾリノン系:
吸入麻酔薬
その他:
GABAB
アゴニスト
H1 インバース
アゴニスト
抗ヒスタミン系:
抗うつ薬
抗精神病薬
α1-アドレナリン
アンタゴニスト
抗うつ薬
抗精神病薬
その他:
α2-アドレナリン受容体
アゴニスト
5-HT2A
アンタゴニスト
抗うつ薬
抗精神病薬
その他:
メラトニン
アゴニスト
オレキシン
アンタゴニスト
その他
カテゴリ Category:睡眠薬
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